連云港2020年4月13日 /美通社/ -- 3月18日，國內(nèi)首個、全球第二個三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥阿美樂^®（甲磺酸阿美替尼片）上市。以阿美樂^®為代表的創(chuàng)新藥品的上市，會給國內(nèi)肺癌診療與創(chuàng)新藥研發(fā)帶來哪些啟示與借鑒意義？近期，就國內(nèi)肺癌診療手段的發(fā)展，如何做好晚期肺癌病人的全程管理，肺癌精準醫(yī)療路的走向，國產(chǎn)腫瘤藥物的機遇和挑戰(zhàn)，創(chuàng)新藥研發(fā)對實施健康中國戰(zhàn)略的現(xiàn)實意義等問題，豪森藥業(yè)與該領域的國內(nèi)知名專家學者，進行了面對面溝通和探討。

肺癌的發(fā)病率居惡性腫瘤首位，在我國超過 40%的肺癌患者是 EGFR 基因突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者^[1]。對于EGFR敏感突變患者，目前主要使用第一/二代 EGFR-TKI靶向藥物治療，較傳統(tǒng)化療優(yōu)勢明顯，但約1 年左右會出現(xiàn)耐藥和疾病進展，其中超過半數(shù)是 T790M 突變所導致^[2]。這給肺癌的診療帶來了新的難題。

日新月異的肺癌診療手段

實際上，過去20多年來，肺癌的診治發(fā)生了翻天覆地的變化。上海市胸科醫(yī)院陸舜教授認為，從單純的化學治療到靶向治療，再到近年來的免疫治療，肺癌治療總的趨勢是越來越精準，越來越高效，毒性越來越小。晚期肺癌患者的生存率、中位生存期有了顯著的提高，而且生活質(zhì)量有了極大的改善。從事肺癌臨床診療將近50年的廖美琳教授認為，隨著靶向藥的誕生和逐漸成熟，患者的無進展生存期得到了延長，并且有了延長總生存期的傾向。

而廣東省人民醫(yī)院的吳一龍教授認為，靶向治療，特別是EGFR突變跟肺癌之間的關系，可以說開啟了現(xiàn)代腫瘤學的精準醫(yī)學時代。2006年，被譽為里程碑的IPASS臨床試驗，通過“挑選病人”的思路，確定了EGFR的突變跟患者的療效之間的明確關系。

但只是確定這兩者關系，仍然不能滿足患者的所有需求，靶向藥物也經(jīng)歷過多次迭代。

最初第一代TKI的無進展生存期都是在10至11個月左右，之后很多病人會出現(xiàn)耐藥問題。第二代TKI對于EGFR通路的覆蓋面更廣，療效略有提升，但依然沒有辦法克服第一代TKI的耐藥問題。耐藥問題中最為突出的便是T790M突變，而第三代藥物，如甲磺酸阿美替尼，主要是為了解決T790M突變這個耐藥機制而誕生的。

國產(chǎn)阿美替尼的里程碑意義

3月18日，國家藥品監(jiān)督管理局批準了我國本土藥企自主研發(fā)1類創(chuàng)新藥甲磺酸阿美替尼片上市，用于“既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療。

作為全球第二個三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥，也是全球首個中位無進展生存期超過1年（二線使用）的三代EGFR-TKI，它的上市給臨床醫(yī)生提供強效、安全和可及的新型選擇，為更多晚期非小細胞肺癌患者帶來長期、高質(zhì)量生存的希望。

陸舜教授高度贊揚了國產(chǎn)阿美替尼的上市對于中國新藥研發(fā)的里程碑意義。

研發(fā)人員從高度選擇性的角度來開發(fā)阿美替尼。它主要針對EGFR突變，能夠兼顧T790M陽性突變，而對野生型的EGFR，基本上沒有作用，所以就會表現(xiàn)出高效和低毒。另外這個藥物的問世，打破了跨國公司一枝獨秀的局面。更重要的是，它是全球第二個第三代EGFR-TKI。在這項研究中，我們本土制藥企業(yè)也走上了國際化的道路，在I期臨床研究的時候，由美國、中國大陸和中國臺灣三個中心參與；在II期的注冊研究中，不僅有中國大陸，還有中國臺灣的研究出現(xiàn)，所以可以說是海峽兩岸共同研發(fā)的成果。

藥物可及性一直是制約肺癌患者接受最好治療的瓶頸。陸舜教授相信國產(chǎn)阿美替尼問世以后，可以惠及整個EGFR突變的病人，具有非常廣的受眾。

在注冊臨床研究中，甲磺酸阿美替尼片單藥治療顯示出了優(yōu)異的療效和安全性，且對腦轉(zhuǎn)移有效，臨床優(yōu)勢明顯^[3]：

1 中位無進展生存期達12.3月，是目前最佳的三代EGFR-TKI二線獲益
2 客觀緩解率達68.9%
3 疾病控制率達93.4%
4 有效控制腦部病灶，腦轉(zhuǎn)移患者客觀緩解率達61.5%

肺癌患者全程管理要做好這四個方面

隨著藥物的迭代，肺癌患者生存期的延長，臨床工作也面臨著一個非常重要的課題：如何做好晚期肺癌病人的全程管理？對于這個問題，中山大學附屬腫瘤醫(yī)院張力教授認為臨床醫(yī)生要做好四個方面：

首先，對于靶向治療的患者，需要選擇一個最好的治療策略；其次，很多靶向治療的病人最終都會走向耐藥，而每一次耐藥，要選擇再次活檢，確定耐藥機制；第三，對于化學治療，需要了解化療引起的惡心嘔吐如何去處理；最后，需要關心患者的情緒管理。

要管理好患者的整個治療過程，其實有賴于醫(yī)生對靶向治療耐藥原因的認識。比如EGFR通路，有一代二代的藥物在臨床上使用，但毫無疑問這些病人都會產(chǎn)生耐藥，對于這些耐藥的病人，有T790M突變的患者可以采用三代藥物，而國產(chǎn)阿美替尼的問世給了患者更多的選擇。

肺癌精準醫(yī)療路在何方

吳一龍教授認為，精準醫(yī)療的基礎是基因信息。

每個腫瘤進展的過程中，醫(yī)生都是通過活檢來了解疾病的進化過程和耐藥機制。首先，我們通過組織的活檢進行更深、更寬的測序，以期了解更多的突變，使用的技術就是第二代的高通量測序。目前已經(jīng)有第三代高通量測序在發(fā)展之中；其次，肺癌不像其他腫瘤，它的組織活檢難度非常大，很多患者往往無法取到組織，所以這種情況下需要采取液體活檢，這也帶動液體活檢如火如荼地開展起來。

具體在EGFR-TKI的未來發(fā)展方向上，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王潔教授表示：“EGFR突變通路是我們研究的最多的，未來的研究重點可能是三代藥物的合理選擇問題。”

國產(chǎn)腫瘤藥物的機遇和挑戰(zhàn)

同濟大學附屬東方醫(yī)院李進教授高度肯定了中國制藥企業(yè)在肺癌精準醫(yī)療上的努力，部分中國本土制藥企業(yè)的產(chǎn)品線已經(jīng)涉及到了最新的領域，可以說已經(jīng)進入到世界制藥的第一方陣。以前中國在新藥創(chuàng)制方面比西方發(fā)達國家落后很多，但近5年，中國新藥創(chuàng)制的步伐加快了。雖然中國本土制藥企業(yè)比較新的靶點的藥物仍然不多，但是中國仍然有希望在未來開啟全新的新藥創(chuàng)制過程，并在這個領域或某一個靶點方面處于世界上最領先的地位。

而哈爾濱血液病腫瘤研究所的馬軍教授認為，我國在藥監(jiān)方面的政策，包括藥監(jiān)的一些方針和做法，出現(xiàn)了翻天覆地的變化。近三年來，審批通過一個創(chuàng)新藥或一個新藥從900多天縮短到現(xiàn)在平均300多天。

創(chuàng)新藥的研發(fā)對實施健康中國戰(zhàn)略具有重大的現(xiàn)實意義。解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦叔逵教授表示，我國過去的藥物研究，由于歷史和經(jīng)濟發(fā)展等原因，出現(xiàn)更多的是仿制藥物，即所謂的me too，后來逐步走向仿創(chuàng)結(jié)合，發(fā)展到今天已經(jīng)到了創(chuàng)新為主的階段。一大批民族制藥企業(yè)的創(chuàng)新能力大幅度增強，不斷開展一些me better, me best，甚至first in class的研究。

我們國產(chǎn)腫瘤藥物的春天已經(jīng)到來。相信在未來，必然有優(yōu)秀的本土藥企繼續(xù)關注和滿足臨床未竟的醫(yī)療需求，以“做優(yōu)民族醫(yī)藥，做強中國創(chuàng)造”為目標，堅持不斷地推出更多的創(chuàng)新藥物，改善人類的健康和生命質(zhì)量！

專家簡介（按文中出現(xiàn)順序）：

陸舜 教授

主任醫(yī)師，博士生導師
上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院

上海市領軍人才，上海市優(yōu)秀學術帶頭人
國家重點專項首席專家，享受國務院政府特貼，二級教授
上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學中心主任
中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事
北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會副理事長

廖美琳 教授

主任醫(yī)師，教授
上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院

上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學中心首席專家
中國臨床腫瘤學會（CSCO）榮譽主席
全國肺癌專業(yè)委員會指導委員會副主席

吳一龍 教授

教授，博士生導師
IASLC杰出科學獎獲得者
廣東省人民醫(yī)院（GDPH） 終身主任

廣東省肺癌研究所（GLCI）名譽所長
廣東省肺癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學重點實驗室主任
吳階平基金會腫瘤醫(yī)學部會長
中國臨床腫瘤學會（CSCO）指導委員會主任委員
中國醫(yī)師協(xié)會精準醫(yī)學專委會副主任委員

張力 教授

博士生導師，肺癌首席專家
中山大學附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 主任

中國抗癌協(xié)會腫瘤康復與姑息治療專業(yè)委員會候任主任委員
中國抗癌協(xié)會臨床試驗專業(yè)委員會副主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務理事
中國臨床腫瘤學會（CSCO）-免疫治療專家委員會候任主委
廣東省抗癌協(xié)會腫瘤化療專業(yè)委員會主任委員

王潔 教授

主任醫(yī)師，博士后，博士生導師
中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

國家杰出青年基金獲得者
中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長
北京醫(yī)學會腫瘤分會副主任委員
北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會理事

李進 教授

主任醫(yī)師，博士生導師
同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部 主任

亞洲腫瘤聯(lián)盟（FACO）主席
北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會理事長
中國臨床腫瘤學會（CSCO） 常務理事
中國臨床腫瘤學會（CSCO）抗腫瘤藥物安全專家委員會主任委員
中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸癌專業(yè)委員會副主任委員

馬軍 教授

主任醫(yī)師，博士生導師
哈爾濱血液病腫瘤研究所所長

中國臨床腫瘤學會（CSCO）監(jiān)事會監(jiān)事長
亞洲臨床腫瘤學會副主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）抗白血病聯(lián)盟主席
中華醫(yī)學會血液學分會前任副主任委員
中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會副會長

秦叔逵 教授

主任醫(yī)師，博士生導師，文職一級
解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療區(qū)
全軍腫瘤中心主任
南京大學 南京中醫(yī)藥大學南京醫(yī)科大學 教授

《臨床腫瘤學雜志》主編
中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長
北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會監(jiān)事
中國抗癌協(xié)會癌癥康復與姑息治療專委會主委
中國抗癌協(xié)會胃腸間質(zhì)瘤專委會副主委

參考資料：